habarlar

Kliniki şpris kauçuk saklaýjysyndan okislenýän oksidleşdirijini kesgitlemek

Useeke-täk ulanylýan polimer materiallary dürli biofarmasewtiki gaýtadan işlemek ädimlerinde has köp ulanylýar.Bu, esasan, olaryň köp sanly amaly we baglanyşykly çeýeligi we uýgunlaşmagy, şeýle hem has az çykdajylary we arassalaýyş tassyklamasynyň talap edilmeýändigi bilen baglanyşykly bolup biler. [1] [2]

Adatça, adaty ulanyş şertlerinde göçýän himiki birleşmeler “elýeterli” diýilýär, çişirilen laboratoriýa şertlerinde göçýän funt-sterlinglere köplenç “çykarylýan zatlar” diýilýär.Düwürtikleriň ýüze çykmagy, esasanam, lukmançylyk pudagy üçin has köp alada döredip biler, sebäbi bejeriş beloklary köplenç reaktiw funksional toparlary bolan bolsa, hapalaýjy maddalaryň bolmagy sebäpli dörän gurluş üýtgemelerine ýykgyn edýär. [3] [4]Dolandyryş materiallaryndan syzmak, ýokary töwekgelçilik hasap edilip bilner, emma önümiň uzak möhletli saklanyşy bilen deňeşdirilende aragatnaşyk dowamlylygy gaty uzyn bolup bilmez. [5]
Düzgünleşdiriji talaplar babatynda ABŞ-nyň Federal Düzgünler Kodeksiniň 21-nji ady önümçilik enjamlarynyň [6], şeýle hem konteýnerleriň ýapylmagynyň [7] neşe serişdeleriniň howpsuzlygyny, hilini ýa-da arassalygyny üýtgedip bilmejekdigini aýdýar.Netijede we önümiň hilini we näsaglaryň howpsuzlygyny üpjün etmek üçin köp sanly DP aragatnaşyk materiallaryndan gelip çykýan bu hapalaýjy maddalaryň ýüze çykmagy, önümçilik, saklamak we gutarnykly dolandyryş döwründe ähli gözegçilik ädimlerinde gözegçilik edilmelidir we gözegçilikde saklanmalydyr.
Dolandyryş materiallary köplenç lukmançylyk enjamlary hökmünde toparlara bölünýändigi sebäpli, üpjün edijiler we öndürijiler köplenç belli bir önümiň, meselem, infuziýa haltalary üçin niýetlenen ulanylyşyna görä himiki migrantlaryň ýüze çykmagyna baha berýärler we baha berýärler, diňe 0,9% (w) / v) NaCl, gözden geçirilýär.Şeýle-de bolsa, bejeriş belogynyň özi ýa-da ion däl surfaktantlar ýaly erginleşdiriji häsiýetli formulalaryň düzüminiň bolmagy, ýönekeý suw erginleri bilen deňeşdirilende polýar däl birleşmeleriň göçmek tendensiýasyny üýtgedip we güýçlendirip biljekdigi öň görkezilipdi. [7] [8 ]
Şonuň üçin bu taslamanyň maksady, köplenç ulanylýan kliniki şprisden syzdyryp bilýän birleşmeleri kesgitlemekdi.Şeýlelik bilen, DP sorogate çözgüdi hökmünde suwly 0,1% (w / v) PS20 ulanyp, simulýasiýa ulanylyşyny öwrenipdik.Alnan elýeterli çözgütler adaty çykarylýanlar we leachables analitiki çemeleşmeler bilen derňeldi.Iň esasy çykarylýan çeşmäni kesgitlemek üçin şpris bölekleri aýryldy. [9]
Kliniki taýdan ulanylýan we CE tarapyndan tassyklanan bir gezek ulanylýan administrasiýa şprisinde ulanylýan kanserogen41 himiki birleşme, ýagny 1,1, 2,2-tetrahloroetan ICH M7-den alnan analitiki baha beriş çäginden ýokary konsentrasiýalarda ýüze çykaryldy. ).Esasy TCE çeşmesi bolan rezin saklaýjyny kesgitlemek üçin düýpli gözleg başlandy. [10]
Hakykatdanam, rezin saklaýjydan TCE-iň elýeterli däldigini birkemsiz görkezip bilerdik.Mundan başga-da, synag DCM-ni TCE-e okislenmäge ukyply rezin saklaýjydan oksidleýji häsiýetleri bolan näbelli birleşmäniň syzýandygyny ýüze çykardy. [11]
Süzgüç birleşmesini kesgitlemek üçin rezin saklaýjy we onuň ekstrakty dürli seljeriş usulyýetleri bilen häsiýetlendirildi. Plastmassa materiallary öndürilende polimerizasiýa başlangyjy hökmünde ulanylyp bilinjek dürli organiki peroksidler, DCM-ni TCE-e okislemek ukyplary üçin derňeldi. Okislenýän birleşme hökmünde Luperox⑧ 101 gurluşynyň birkemsiz tassyklanmagy üçin NMR derňewi geçirildi.Metanolik rezin ekstrakt we metanolik Luperox 101 salgylanma standarty guraklyga öwrüldi.Galyndylar metanol-d4-de gaýtadan dikeldildi we NMR tarapyndan analiz edildi.Polimerizasiýa inisiatory Luperox⑧101, bir gezek ulanylýan şpris rezin saklaýjynyň oksidleşip biljekdigi tassyklandy. [12]
Bu ýerde hödürlenen gözleg bilen, awtorlar kliniki taýdan ulanylýan administratiw materiallardan himiki syzdyryş tizligi, esasanam “görünmeýän”, ýöne ýokary reaktiw syzdyryjy himiki maddalaryň barlygy barada habardarlygy ýokarlandyrmagy maksat edinýärler.TCE-e gözegçilik etmek, ähli gaýtadan işlemek ädimlerinde DP hiline gözegçilik etmek we şeýlelik bilen hassalaryň howpsuzlygyna goşant goşmak üçin köpugurly we amatly çemeleşme bolup biler.[13]

Salgylar

[1] Şukla AA, Gottschalk U. Biofarmasewtiki önümçilik üçin bir gezek ulanylýan tehnologiýalar.Trendler Biotehnol.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Biofarmasewtika pudagynda bir gezek ulanmak: häzirki tehnologiýa-nologiýa täsirine, kynçylyklaryna we çäklendirmelerine syn.Iýmit bioprod prosesi.2015; 93: 98-114.

]PDA] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Galyndy hapalaryň we hapalaýjy maddalaryň belogyň durnuklylygyna täsiri.J Pharmaceut Sci 2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TW, Menzel R. Biofarmasewtiki aşaky akymda gaýtadan işleýän suw çüýşeleriniň mukdar häsiýetnamasy.Eur J farmasewt ylym.2020; 143: 1 05069.

[6] Amerikanyň Birleşen Ştatlarynyň Azyk we derman serişdeleri müdirligi FDA.21 CFR Sec.211.65, Enjamlaryň gurluşygy.2019-njy ýylyň 1-nji aprelinden başlap gaýtadan seredildi.

[7] Amerikanyň Birleşen Ştatlarynyň Azyk we neşe serişdelerini dolandyrmak FDA.21 CFR Sec.211.94, Neşe önümleriniň gaplary we ýapylmagy.2020-nji ýylyň 1-nji apreline çenli gaýtadan seredildi.

[8] Jenke DR, Brennan J.[Appl Polvmer Sci.2003: 89 (4): 1049- 1057.

[9] BioPhorum operasiýa topary BPOG.Biofarmasewtiki önümçilikde ulanylýan polimer bir gezeklik komponentleri çykarmak üçin iň oňat tejribe gollanmasy.BioPhorum Operations Group Ltd (onlaýn neşir);2020.

[10] Han TA, Mahler HC, Kişore RS.Terapewtiki belok formulalarynda surfaktantlaryň esasy täsirleri: syn.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60-67.

[11] Amerikanyň Birleşen Ştatlarynyň Saglygy goraýyş we adam hyzmatlary ministrligi, Azyk we neşe serişdelerini dolandyrmak FDA, Neşe serişdelerine baha bermek we gözleg merkezi CDER, Biologiýa baha beriş merkezi we CBER gözleg merkezi.Senagat üçin gollanma - immunogenligi bahalandyrmak

[12] Ary JS, Randolph TW, Halyçy JF, opepiskop SM, Dimitrowa MN.Oceserleriň we akymlaryň biofarmasewtikanyň durnuklylygyna täsiri.J Pharmaceut Sci.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fişer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.20 we 80 polisorbatlaryň zaýalanmagy we bioterapewtikanyň durnuklylygyna bolup biljek täsiri.Pharm Res.2011; 28 (5): 1194-1210.